한국아스트라제네카 혈관 외 용혈 동반한 발작성 야간 혈색소뇨증

신약 보이데야 국내 허가

" 보이데야^TM,  6월 28일 혈관 외 용혈 동반한 성인 PNH 환자 대상 라불리주맙 또는 에쿨리주맙 부가 요법으로 허가 ⁱ

" 한국 의료진 주도한 ALPHA 3상 임상 통해 헤모글로빈 농도 증가·수혈 회피 가능성 등 위약 대비 우월성 확인 ^iv

[이미지_보이데야 로고]

 한국아스트라제네카㈜ (대표이사 사장 전세환)의 경구용 D인자 저해제 보이데야™ (성분명:다니코판, 이하 보이데야)가 지난 6월 28일 식품의약품안전처(이하 식약처)로부터 성인 발작성 야간 혈색소뇨증(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria) 환자의 혈관 외 용혈 치료를 위한 부가 요법으로 허가를 받았다.

발작성 야간 혈색소뇨증(이하 PNH)는 유전자 돌연변이에 의해 나타나는 희귀질환으로, 용혈 및 혈전증으로 인해 빈혈, 피로, 헤모글로빈뇨 등이 나타나며, 사망에 이를 수 있다.^, 치료는 혈관 내 용혈과 혈전증을 감소시킬 수 있는 C5 억제제인 라불리주맙 또는 에쿨리주맙을 통해 이뤄지는데, 치료 과정에서 결함이 있는 적혈구가 C3에 축적될 경우 혈관 외 용혈이 발생할 수 있다.^iv 혈관 외 용혈은 빈혈 및 수혈이 요구되며, 수혈이 필요한 심각한 혈관 외 용혈은 PNH 환자 10명 중 1~2명이 경험하는 것으로 알려져 있다. 

보이데야는 최초의 경구용 D인자 억제제로 이번 식약처 허가를 통해 기존에 C5 억제제(라불리주맙 또는 에쿨리주맙)를 투여 중인 PNH 환자에서 혈관외용혈(Extravascular Hemolysis) 증상이나 징후가 있는 경우, 라불리주맙(제품명 울토미리스^®) 혹은 에쿨리주맙(제품명 솔리리스^®)에 부가 요법으로 사용할 수 있게 되었다. ⁱ 

식약처 허가는 라불리주맙 또는 에쿨리주맙 치료를 시행한 성인 PNH 환자 중 유의미한 혈관 외 용혈 (haemoglobin ≤9.5 g/dL; absolute reticulocyte count ≥120 × 10⁹/L)이 발생한 환자를 대상으로 보이데야 추가 요법의 우월성을 확인한 무작위, 이중맹검, 다기관 3상 임상 ALPHA연구가 바탕이 되었다.^iv

ALPHA 연구 결과, 보이데야는 1, 2차 평가변수를 모두 충족한 것으로 확인됐다.^iv 1차 평가변수인 베이스라인 대비 12주차 헤모글로빈 농도 변화에서 보이데야는 2.94g/dL(95% CI 2.52~3.36), 위약은 0·50g/dL (95% CI –0.13~1.12)으로 나타났으며, 보이데야와 위약 간의 LSM 차이는 2.44g/dL(95% CI 1.69~3.20; p<0.0001)였다.^iv 특히 보이데야와 위약 간의 평균 헤모글로빈 농도 차이는 치료 1주차부터 나타난 것으로 확인됐다(1.19 g/dL [0.64 to 1.74]; p<0.0001).^iv

또한 보이데야는 수혈 없이 12주차 헤모글로빈이 2g/dL 이상 증가한 환자의 비율이 60%(42명 중 25명)에 달한 반면, 위약은 0명에 그쳤다.^iv (p <0.0001) 치료 12주차까지 수혈을 회피한 환자 비율 역시 보이데야가 83%(42명 중 35명), 위약은 38%(21명 중 8명)로 나타났다.^iv (p=0.0004) 피로도를 평가하는 FACIT-Fatigue 에서 보이데야는 베이스라인 대비 7.97(95% CI 5·72~10·23)점 감소, 위약은 1.85점(-1·31~5·02) 감소했다.^iv 임상 기간 동안 가장 흔한 이상반응은 두통이었으며, 약물 관련 심각한 이상반응은 나타나지 않았다.^iv

한국아스트라제네카 희귀질환 사업부 김철웅 전무는 “ALPHA 연구는 국내 의료진(한양대병원 혈액종양내과 이종욱 교수)이 해당 연구 제1저자로 참여하는 등 국내 의료진의 많은 기여로 탄생한 치료제”라며, “혈관 외 용혈로 삶의 질이 낮아진 PNH 환자들의 미충족 수요를 해결할 수 있게 되어 기쁘며, 국내 희귀질환 환자들이 더 나은 환경에서 치료를 받을 수 있도록 끊임없이 노력하겠다”고 전했다.^iv 

보이데야™ 3상 임상 ALPHA에 대하여

ALPHA 연구는 에쿨리주맙 또는 라불리주맙 치료에도 혈관 외 용혈이 발생한 성인 야간 혈색소뇨증 환자의 추가요법으로 보이데야^TM의 치료 효과와 안전성을 평가한 글로벌 3상 연구다.^iv, 이중 맹검, 위약 대조 임상으로, 환자들은 12주 동안 솔리리스 또는 울토미리스에 보이데야™ 또는 위약을 무작위(2:1)로 투여 받았다.^iv,v 치료 12주차에 위약군은 보이데야™로 치료를 전환했으며, 보이데야^TM군은 추가로 12주 동안 치료를 지속했다.^v 24주의 치료를 모두 마친 환자들은 2년 장기 연장 임상에 참여 중이다.^v 

발작성 야간 혈색소뇨증에 대하여

발작성 야간 혈색소뇨증은 PIGA 유전자의 돌연변이로 생성된 비정상적인 적혈구가 보체 활성화에 의해 파괴되어 용혈, 혈전증, 골수 부전 등을 초래하는 희귀질환이다^. 치료가 적절히 이뤄지지 않을 경우, 피로, 빈혈 등의 증상으로 삶의 질이 떨어질 뿐만 아니라 환자의 20~40%는 진단 후 5~6년 내에 사망할 수 있어, 조기 진단 및 치료가 매우 중요하다.

한국아스트라제네카에 대하여

1980년 아스트라가 합작회사 형태로 국내 제약시장에 진출한 이래, 1992년과 1997년에 각각 한국아스트라와 한국제네카가 설립됐고, 이후 1998년에 아스트라와 제네카 본사가 합병되면서 1999년 아스트라제네카의 한국 법인인 한국아스트라제네카가 공식 출범했다. 현재 전국 400여 명의 임직원이 효과적인 치료 옵션을 제공하기 위해 노력하고 있으며, 국내 바이오 벤처, 의과대학 등과 다양한 오픈 이노베이션 프로젝트를 진행하며 의학 연구와 제약 산업 발전에도 기여하고 있다. 한편 환우를 최우선으로 생각하는 책임 있는 기업으로서 암 환우 자녀의 건강한 성장과 꿈을 지원하는 사회 공헌 ‘희망샘’ 프로젝트를 2005년부터 올해로 20년째 운영해 오고 있다. 더 자세한 정보는 홈페이지 www.astrazeneca.co.kr에서 확인할 수 있다.

한국아스트라제네카 희귀질환사업부에 대하여

한국아스트라제네카 희귀질환사업부는 아스트라제네카가 2021년 알렉시온을 인수한 이후 희귀질환에 대한 전문성을 강화하기 위해 출범한 2023년 2월 사업부로, ▲코셀루고(성분명: 셀루메티닙) ▲솔리리스(성분명: 에쿨리주맙) ▲울토미리스(성분명: 라불리주맙) ▲스트렌식(성분명: 아스포타제알파) ▲카누마 (성분명: 세벨리파제알파) 등 5가지 치료제를 국내 공급하고 있다. 알렉시온이 쌓아온 30년 이상의 희귀질환 분야 치료제 개발 경험을 바탕으로, 보체 억제제를 중심으로 혈액학, 신장학, 신경학, 대사 질환 등의 치료제 개발을 통해 희귀질환 환자 및 보호자의 삶의 질 개선을 위해 앞장서고 있다. 

Reference