015 ACR (American College of Rheumatology) 초록 번호: 571

Tofacitinib으로 치료받은 일본 류마티스 관절염 환자의 악성 종양 데이터

Malignancy Data in Tofacitinib-Treated Japanese Patients with Rheumatoid Arthritis

Yoshiya Tanaka, Tsutomu Takeuchi , Hisashi Yamanaka, et al.

Meeting: 2015 ACR/ARHP Annual Meeting
Date of first publication: September 29, 2015

전찬홍 교수
순천향대학교 부천병원 류마티스내과

논평
본 연구는 최근 2015 ACR에서 초록으로 발표된 자료로 일본 RA 환자에서 tofacitinib과 비생물학적 혹은 생물학적DMARDs의 malignancy risk를 비교한 것에 의의가 있으며,특히 동양인에서 tofacitinib의 malignancy risk가 평가된 데이터라는 부분에서 국내 진료상황에도 참고가 될 수 있는 연구이다. 기존의 허가 임상에서 통계적인 유의성은 없었지만Tofacitinib 투여시 동양인에서의 Herpes Zoster 발생이 서양인보다 다소 높은 경향이 관찰되었고, 이것이 malignancy의 경우에도 비슷한 경향으로 나타날지에 대한 의문이 있었는데, 이번 초록 결과에 따르면 비생물학적 또는 생물학적 DMARDs를 투여 받은 Japan Medical Data Center의 RA 환자군과 P2, P3, 장기연장연구에서 tofacitinib을 투여 받은 RA 환자군의 악성종양 발생률에 차이가 없는 것으로 나타났다. 이는 2014년 발표되었던 Tofacitinib 18개월 Global PMS 분석 자료와 생물학적 DMARDs와 비교한 Meta-analysis와도 유사한 결과로 볼 수 있다. 하지만 tofacitinib이 기존의 생물학적 DMARDs와 유사한 안전성 프로파일을 보일지에 대한 부분은 추후 장기적으로 추가적인 관찰이 필요할 것으로 생각되며, 우리나라에 앞서 발매된 미국이나 일본에서의 real world data들과 국내 PMS data 등으로 뒷받침되어야 할 것이다. Tofacitinib은 새로운 계열의 경구용 표적치료제로 앞으로 출시될 다른 경구용표적치료제들과 더불어 류마티스 관절염 치료 패러다임을 변화시킬 수 있는 약제로 기대가 되는 한편, 류마티스 관절염 치료전략에 있어 이 약제의 역할과 위치에 대해서는 보다 충분한 경험과 근거로써 제시되어야 할 것으로 생각된다.

배경·목적
Tofacitinib은 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis, RA)치료를 위한 경구용 야누스 키나아제 억제제(Janus kinase inhibitor)이다. 글로벌 tofacitinib RA 임상 프로그램에서 tofacitinib 노출이 증가함에 따라 악성 종양의 발생률과 종류는 안정적인 추이를 나타냈다; 전체 악성 종양의 발생률(incidence rate, IR)은 100 환자-년 당(patient-years) 0.85사건(95% CI, 0.70-1.02)이었다(비흑색종 피부암[NMSC] 제외); 미국의 SEER 데이터베이스 대비 나이- 및 성별- 조정 후
표준 발생률(SIR)은 1.17(95% CI, 0.96-1.41)이었다.1 이 분석은 tofacitinib 임상 프로그램에 참여한 일본 RA 환자의 악성종양을 일본 일반 인구의 악성 종양과 비교하여 평가하였다.

방법
일본에서 조사한 2개의 제2 임상연구(P2), 1개의 제3상 임상연구(P3), 1개의 공개-장기연장연구(LTE)에서 악성 종양 데이터를 모집하였다(2014년 4월 데이터까지). 환자들은 제3상임상연구(P3)와 LTE 연구에서 tofacitinib 5 mg 또는 10mg을 1일 2회 요법(BID)으로, 제2상 임상연구(P2)에서는 tofacitinib 1 mg, 3 mg, 5 mg을 BID로 복용하였다. 16세-75세 미만의 일반 인구군 데이터(일본의 국립암센터,암정보서비스의 2010년 데이터)2와 일본의 의료 데이터 센터(JMDC)의 16세-75세 미만 RA 환자(2005년 1월-2013년 10월) 데이터에서 악성 종양 데이터를 얻었다.

결과
P2/P3/LTE 연구에서 556명의 일본 RA 환자가 tofacitinib을 복용하였고(1705 환자-년 노출), 22명이 악성 종양이었다. JMDC (총 23,481명)에서 14,728명이 RA로 치료를 받았고, 2,317명이 비생물학적 또는 생물학적 DMARD를 투약하였다. 여러 임상연구에서 tofacitinib 치료를 받은 일본 RA 환자들의악성 종양 누적발생률은 그림과 같다(NMSC 제외).

 악성종양(NMSC 제외)의 SIR (95% CI)은 일반 인구군 대비 2.13 (1.33-3.22), RA 치료를 받은 JMDC 그룹 대비 1.21 (0.76-1.83), 비
생물학적 또는 생물학적 DMARD를 투약한 JMDC 그룹 대비 0.87 (0.55-1.32)이었다(표).

결론
사전 무작위 스크리닝 효과의 가능성이 있는 0-12개월의 수치적으로 낮은 발생률을 감안하면, tofacitinib에 노출된 RA 환자들의 모든 악성 종양(NMSC 제외)의 위험은 tofacitinib에 대한노출기간이 증가할수록 안정적으로 보인다. Tofacitinib으로 치료받은 일본 RA 그룹의 전체 악성 종양 발생률은 JMDC RA그룹과 유사하였고, 일본의 일반 인구군과 비교해서는 증가하였다. 현재까지 연구가 제한된 환자-년 동안 시행되었다는 한계를 감안할 때, 진행 중인 시판 후 조사(PMS)는 tofacitinib에 노출된 RA 환자들의 악성 종양 발생에 대한 더 많은 정보를 제공해 줄 것이다.

참고문헌
1. Curtis et al. Ann Rheum Dis doi:10.1136/annrheumdis-2014-205847.
2. Cancer Information Service, National CancerCenter, Japan
http://ganjoho.jp/en/professional/statistics/table_download.html (accessed Feb 24, 2015)
JMDC (총 23,481명)에서 14,728명이 RA로 치료를 받았고,2,317명이 비생물학적 또는 생물학적 DMARD를 투약하였다.

                                                                                                                <메디컬라이터부>